SR9009, также известный как Стенаболик, представляет собой синтетическое исследовательское соединение, основной механизм действия которого заключается в агонизме ядерных рецепторов REV-ERB. Однако его биологические эффекты сложны и включают как REV-ERB-зависимые, так и независимые пути.
🧬 Первичный механизм: агонизм ядерных рецепторов REV-ERB.
Основное действие SR9009 заключается в связывании и активации ядерных рецепторов REV-ERB и REV-ERB. Эти рецепторы являются основными компонентами циркадных часов организма и действуют как репрессоры транскрипции. Процесс активации работает следующим образом:
1.Привязка и активация: SR9009 напрямую связывается с лигандом-связывающим доменом рецепторов REV-ERB. Это стабилизирует рецептор в конформации, усиливающей его естественную репрессивную функцию.
2. Рекрутирование ко-репрессорного комплекса.: При активации рецептор REV-ERB активно рекрутирует ко-репрессорный комплекс, который в основном состоит из ко-репрессора 1 ядерного рецептора (NCoR) и деацетилазы гистонов 3 (HDAC3).
3. Транскрипционная репрессия: Этот комплекс связывается со специфическими последовательностями ДНК (REV-элементы ответа ERB или RORE) на целевых генах. Фермент HDAC3 затем модифицирует структуру хроматина, делая его более компактным и недоступным для клеточного механизма, транскрибирующего гены. Это эффективно «отключает» или подавляет целевые гены.
Основной целью этих репрессий являетсяБмал1ген, главный регулятор циркадных часов. ПодавивБмал1SR9009 напрямую изменяет механизм основных часов, что приводит к изменениям в ритмической экспрессии многих других генов, участвующих в метаболизме и поведении.
⚙️Независимые эффекты REV-ERB-
Крайне важно, что исследования показали, что SR9009 может оказывать биологическое действие даже при отсутствии рецепторов REV-ERB. Это показывает, что некоторые из его действий не зависят от его основной цели:
●Активация пути NRF2.: SR9009 может активировать путь NRF2, который является ключевым механизмом клеточной защиты от окислительного стресса. Это приводит к снижению количества активных форм кислорода (АФК) за счет регулирования экспрессии антиоксидантных ферментов.
●Регуляция других сигнальных путей.: Исследования показали, что SR9009 может влиять на другие пути, такие как ингибирование сигнальных путей NOX4/p38 и ERK, модуляция пути NF-κB для оказания противовоспалительного действия и регуляция пути LXR/FOXM1 независимо от REV-ERB.
📈 Итоговые физиологические эффекты
В доклинических исследованиях было обнаружено, что благодаря этим сложным механизмам SR9009 оказывает ряд эффектов, в том числе:
●Измененный циркадный ритм.: Изменения в двигательной активности и характере экспрессии генов основных часов.
●Увеличение расходов на электроэнергию: Изменения в экспрессии метаболических генов в печени, скелетных мышцах и жировой ткани.
●Уменьшение жировой массы и улучшение метаболических маркеров.: У мышей с ожирением,-вызванным диетой, SR9009 уменьшал жировую массу и улучшал дислипидемию и гипергликемию.
●Противовоспалительный-эффект.: Снижение воспалительных реакций в различных типах клеток.
Увеличение митохондриального биогенеза: увеличение количества митохондрий в клетках скелетных мышц, возможно, за счет подавления генов,-связанных с аутофагией.
● Повышенная способность к физическим упражнениям: На животных моделях мыши, получавшие препарат, показали заметное улучшение времени бега и расстояния.
Крайне важно помнить, что SR9009 является исследовательским химикатом и не одобрен для использования человеком. Его эффекты все еще изучаются, а его безопасность и эффективность для человека не установлены.
https://www.hormonerawsource.com/sarm-порошки/сармы-готовые/высокого-качества-stromusc-sr9009-10mg-for.html
