Порошок высшего качества PT141 для либидо Lncrease CAS: 189691-06-3

    Что такое ПТ-141? Соединение, рожденное по счастливой случайности

Большинство прорывов в фармакологии совершаются не в результате целенаправленных поисков, а в результате неожиданных наблюдений. PT-141, химически известный как бремеланотид, является именно таким открытием. История его происхождения начинается не в сексуальной медицине, а в лаборатории Университета Аризоны в 1980-х годах, где исследователи разрабатывали Меланотан II, синтетический пептид, предназначенный для стимуляции пигментации кожи без воздействия ультрафиолета. Целью было создание «универсального загара».

Во время ранних клинических испытаний участники-мужчины сообщали о том, чего исследователи не ожидали: спонтанные, сильные эрекции, сопровождавшиеся заметным увеличением сексуальных мыслей. Это случайное наблюдение-побочного эффекта, который оказался более клинически значимым, чем предполагаемый эффект-побудило Palatin Technologies выделить и усовершенствовать конкретный ответственный за это агонист рецептора меланокортина.

PT-141 — синтетический циклический гептапептидный аналог альфа-меланоцитстимулирующего-гормона (-MSH). Его молекулярная архитектура определяется последовательностью Ac-Nle-цикло[Asp-His-D-Phe-Arg-Trp-Lys]-OH с молекулярной формулой C₅₀H₆₈N₁₄O₁₀ и молекулярной массой около 1025 Да. Пептид включает циклический лактамный мостик между аспарагиновой кислотой и боковыми цепями лизина, который ограничивает его трехмерную конформацию и придает значительную метаболическую стабильность. Остаток фенилаланина AD-в седьмом положении усиливает сродство к рецептору, в то время как консервативный основной мотив His-Phe{{21}Arg-Trp (HFRW)-, общий с -MSH и меланотаном II-, служит фармафором для связывания рецептора меланокортина.

Что отличает PT-141 от исходного соединения, так это преднамеренная селективность к рецепторам. В то время как Меланотан II сохраняет значительную активность в отношении MC1R (рецептора, ответственного за меланогенез в коже), PT-141 был разработан для уменьшения меланотропных эффектов при сохранении и в некоторых отношениях повышении его сродства к MC3R и MC4R, рецепторам центральной нервной системы, наиболее непосредственно участвующим в сексуальном возбуждении и мотивации. PT-141 демонстрирует EC₅₀ 0,2 нМ при MC4R и 0,4 нМ при MC3R в анализах накопления цАМФ, тогда как Меланотан II демонстрирует значения Ki 6,6 нМ при MC4R.

PT-141 получил одобрение FDA в июне 2019 года под торговой маркой Vyleesi специально для лечения приобретенного генерализованного гипоактивного расстройства полового влечения (HSDD) у женщин в пременопаузе-, став первым инъекционным препаратом, когда-либо одобренным для лечения этого заболевания. Однако с тех пор его применение существенно расширилось за счет использования не по назначению и клинических исследований.

 

Профиль связывания рецептора меланокортина

Семейство рецепторов меланокортина включает пять подтипов (от MC1R до MC5R), каждый из которых имеет различное распределение в тканях и физиологические функции. PT-141 действует как неселективный агонист рецептора меланокортина со следующим порядком эффективности: MC1R, MC4R, MC3R, MC5R, MC2R. Для целей сексуальной функции клинически значимыми мишенями являются MC4R (Ki примерно 0,6 нМ) и MC3R (Ki примерно 2,1 нМ).

MC4R широко экспрессируется в гипоталамических и лимбических областях мозга, включая паравентрикулярное ядро ​​и цепи медиальной преоптической области-, которые служат центральными командными центрами сексуальной мотивации, возбуждения и вознаграждения. Активация PT-141\\u2019 MC4R запускает нижестоящий сигнальный каскад, который усиливает дофаминергический тонус в мезолимбическом пути. В частности, нейроны гипоталамуса, экспрессирующие MC4R-, проецируются на дофаминергические ядра, увеличивая высвобождение дофамина в прилежащем ядре — основном центре вознаграждения и мотивации мозга.

Центральный механизм против периферийных агентов

Этот центральный механизм фундаментально отличает PT-141 от обычных лекарств для сексуального здоровья. Ингибиторы ФДЭ5, такие как силденафил (Виагра) и тадалафил (Сиалис), действуют периферически, ингибируя фермент, который разрушает циклический ГМФ в гладких мышцах сосудов, что приводит к усилению притока крови к половым органам. Эти наркотики не вызывают желания; они просто облегчают сосудистую реакциюкжелание, которое уже существует. Людей, основной проблемой которых является отсутствие либидо, а не нарушение кровотока, ингибиторы ФДЭ5 часто разочаровывают.

PT-141 работает выше этого процесса. Непосредственно активируя неврологические цепи, генерирующие сексуальную мотивацию, пептид может вызвать само побуждение,-а не просто облегчить физическую реакцию на уже существовавшее побуждение. Это различие не является тонким; он представляет собой принципиально другую терапевтическую категорию: нейрофармакологическую модуляцию желания, а не расширение сосудов.

Некоторые исследования охарактеризовали профиль эффекта PT-141\\u2019 как усиление «желания», а не «любви» — мотивационного стремления к сексуальному участию, а не гедонического опыта удовольствия как такового. Это различие вытекает из наблюдения, что активация MC4R усиливает передачу сигналов упреждающего вознаграждения, не обязательно изменяя при этом опыт завершения. С практической точки зрения, пользователи сообщают о том, что чувствуют себя более спонтанно восприимчивыми к сексуальным стимулам, легче испытывают сексуальные мысли и фантазии и замечают снижение психологических барьеров на пути к близости.

Физико-химические свойства

В виде лиофилизированного порошка, хранящегося до разведения, PT-141 высшего качества представляет собой твердый материал от белого до почти-белого цвета. При кратковременном-хранении (от нескольких дней до недель) порошок следует хранить при температуре от 0 до 4 градусов Цельсия в сухом темном помещении; для длительного хранения (от месяцев до лет) рекомендуется температура минус 20 градусов Цельсия. Пептид растворим в воде для восстановления бактериостатической водой или стерильным физиологическим раствором, при этом подкисленные растворы (рН 4-5) обычно улучшают стабильность. После восстановления растворы PT-141 следует хранить в холодильнике и использовать в течение 28 дней, чтобы предотвратить деградацию пептидов.

Чистота пептидов представляет собой критический параметр качества. Чистота фармацевтического-класса PT-141 для клинического использования обычно превышает 99 % по данным ВЭЖХ-анализа, а уровни эндотоксинов ниже 1 ЕС/мг. Материал исследовательского-класса, предназначенный для лабораторных исследований, обычно сохраняет чистоту выше 98 %. Порошковая форма позволяет точно дозировать-в зависимости от веса, что важно, учитывая крутую кривую зависимости доза-эффект соединения и узкое терапевтическое окно.

Показание, одобренное FDA-: женский HSDD.

Первичное одобрение регулирующих органов для PT-141 предназначено для женщин в пременопаузе с приобретенным генерализованным гипоактивным расстройством полового влечения. HSDD характеризуется устойчивым низким сексуальным желанием, которое вызывает выраженный личный стресс и не может быть связано с другим заболеванием, психическим расстройством, трудностями в отношениях или побочными эффектами лекарств.

Клинические исследования фазы III продемонстрировали статистически значимое улучшение показателей сексуального влечения и снижение стресса по сравнению с плацебо, подтвердив воспроизводимую, умеренную, но клинически значимую эффективность. Схема приема-по требованию-применяется только тогда, когда ожидается сексуальная активность-обеспечивает явное преимущество перед ежедневным приемом лекарств. Ключевые данные исследования показали, что значительно большая доля женщин, получавших PT-141, сообщала об увеличении удовлетворения от сексуальных событий по сравнению с плацебо.

Выкл.-Применение ярлыков у мужчин

Хотя PT-141 не одобрен FDA-для показаний для мужчин, существенные клинические и неофициальные данные подтверждают его использование не по назначению-мужчинам с низким либидо и эректильной дисфункцией, особенно тем, кто неадекватно реагирует на ингибиторы ФДЭ5. В одном опросе пользователей, употребляющих не по назначению, 91 процент мужчин испытал улучшение общей сексуальной функции, при этом 100 процентов из тех, кто сообщил о низком сексуальном желании или беспокойстве по поводу секса, отметили улучшение после приема PT-141.

Полезность для мужчин проистекает из того же центрального механизма, который приносит пользу женщинам. Для людей с -эректильной дисфункцией, связанной с желанием-, когда физические способности сохранены, но неврологический импульс отсутствует,-PT-141 предлагает решение, которое не может обеспечить ни один сосудорасширяющий препарат. Кроме того, PT-141 показал эффективность у мужчин с отсутствием ответа на ингибитор PDE5, а эта популяция, по оценкам, включает от 30 до 40 процентов пациентов с ЭД. Поскольку PT-141 действует по совершенно разному фармакологическому пути (агонизм меланокортина и ингибирование ФДЭ5), эти два механизма могут быть аддитивными или даже синергическими. Некоторые клинические протоколы сочетают PT-141 с низкими дозами ингибиторов ФДЭ5 для мужчин с тяжелой многофакторной сексуальной дисфункцией.

Преимущества для обоих полов

Восстановление подлинного желания.В отличие от лечения, которое просто обеспечивает физическую работоспособность, PT-141 нацелен на субъективное переживание желаний. Пользователи последовательно описывают возникающее в результате возбуждение как ощущение, качественно более близкое к естественному, органическому желанию, чем к механически вызванной реакции, вызываемой сосудорасширяющими средствами.

Гибкость по-требованию.Пептид не является лекарством для ежедневного применения. Он не требует ни фазы загрузки, ни хронического накопления, ни гормональной супрессии, ни постоянных обязательств. Используйте его, когда собираетесь вести половую жизнь; в противном случае пропустите это. Начало эффекта обычно начинается через 45–60 минут после подкожного введения, с пиком эффекта примерно через 90 минут и общей продолжительностью от 6 до 12 часов.

Гормональная независимость.PT-141 не изменяет уровни тестостерона, эстрогена или прогестерона. Он модулирует сексуальную функцию через центральные нейрохимические пути, полностью отделенные от гипоталамо--гипофизарной-гонадной оси. Для людей, которые не могут или предпочитают не проходить заместительную гормональную терапию, это уникальный негормональный вариант.

Эффективность у лиц, не реагирующих на PDE5-.Для пациентов, которые исчерпали традиционные варианты без удовлетворения, PT-141 представляет собой совершенно новый путь вмешательства, направленный на другую основную физиологию.

Двойная индикация для разных полов.Один из очень немногих фармакологических агентов, который демонстрирует клинически значимое усиление либидо как у мужчин, так и у женщин, PT-141 устраняет значительный пробел в сексуальной медицине, где большинство методов лечения зависят от пола.

Улучшение психосексуального опыта.Уменьшая психологический стресс, связанный с отсутствием желания, пептид может помочь разорвать циклы беспокойства по поводу производительности и неудовлетворенности ожиданиями, которые усугубляют основную дисфункцию.

Одобренная FDA дозировка

Одобренная регулирующими органами схема Vyleesi состоит из подкожной инъекции 1,75 мг, вводимой как минимум за 45 минут до предполагаемой сексуальной активности. Пациентам настоятельно рекомендуется не превышать одну дозу в течение 24 часов и не более восьми доз в течение календарного месяца.

Выкл.-Дозирование по этикетке для научных и клинических исследований

В не-специализированных и исследовательских целях дозировка часто подбирается индивидуально в зависимости от реакции и переносимости. Обычная начальная доза для мужчин составляет 0,5 мг подкожно с постепенным титрованием до 1,0 мг или, в некоторых случаях, до 2,0 мг в зависимости от эффекта и выраженности побочных эффектов. Начиная с низкой дозы, резко снижается частота и тяжесть тошноты, наиболее распространенного побочного эффекта.

Подкожная инъекция является стандартным путем введения. Инъекцию обычно вводят в подкожную клетчатку живота или бедра с помощью инсулинового шприца. Устройство автоинъектора, используемое для введения Vyleesi, обеспечивает стандартизированную систему доставки, но использование не по назначению часто предполагает введение разведенного порошка вручную шприцем.

В литературе также описано интраназальное введение, хотя с менее стабильной биодоступностью и абсорбцией. В протоколах исследований с использованием интраназального введения PT-141 обычно указаны концентрации в диапазоне от 1 мг/мл до 10 мг/мл, при этом пациенты вводят от 1 до 4 распылений примерно за 30–60 минут до предполагаемой сексуальной активности. Два распыления доставляют примерно 133 мкг PT-141; четыре распыления доставляют примерно 267 мкг.

Рекомендации по циклу

В отличие от анаболических стероидов или гормональных модуляторов, PT-141 не требует классической «циклизации» в смысле запланированных периодов включения-выключения, чтобы избежать подавления гипоталамо--гипофизарной-гонадной оси. Однако развитие толерантности хорошо-задокументировано. При повторном использовании, особенно при более высоких дозах и частоте, желаемый эффект повышения либидо может уменьшиться. Клинический опыт показывает, что толерантность обычно возникает примерно после восьми-двенадцати доз, хотя индивидуальные различия значительны.

Для людей, которые испытывают толерантность, период вымывания продолжительностью от одной до двух недель надежно восстанавливает полную реакцию. Это имеет практическое значение для проектирования велосипедов. Общий протокол предполагает использование PT-141 один раз в неделю в течение примерно восьми-десяти недель, после чего следует двух-недельный отпуск. Альтернативно, при использовании по требованию без регулярной частоты толерантность редко становится проблемой, поскольку экспозиции расположены на достаточном расстоянии друг от друга.

Еще одним важным моментом, связанным с ездой на велосипеде, является борьба с тошнотой и другими острыми побочными эффектами. Некоторые пользователи сообщают, что побочные эффекты уменьшаются при повторном приеме, что предполагает частичную адаптацию. Это побудило некоторых врачей рекомендовать «тестовую дозу» 0,5 мг перед началом любого протокола, включающего более высокие дозы,-что позволяет человеку установить свой профиль побочных эффектов и траекторию переносимости без принятия полной терапевтической дозы.

Конечный период полураспада-

Период полувыведения PT-141 из плазмы-после подкожного введения составляет примерно 2,7 часа. Этот относительно короткий период полураспада имеет два важных практических значения:

Во-первых, окно терапевтического эффекта четко-определено. Концентрация препарата достигает максимума примерно через 60–90 минут после-инъекции и остается выше минимальной эффективной концентрации примерно от 6 до 12 часов. Пациентам следует соответствующим образом рассчитать время введения.

Во-вторых, соединение относительно быстро выводится, а это означает, что побочные эффекты,-особенно тошнота-обычно проходят самостоятельно-. Пик частоты тошноты приходится на первые два часа после инъекции и обычно проходит без вмешательства в течение трех-четырех часов.

Абсорбция и биодоступность

После подкожного введения биодоступность высока, приближаясь к 100 процентам. Препарат полностью обходит метаболизм первого-проходного пути печени, что важно, поскольку PT-141 не биодоступен при пероральном приеме - это пептид, который будет расщепляться пищеварительными ферментами при пероральном приеме.

Интраназальное введение обеспечивает более вариабельную абсорбцию. Хотя слизистая оболочка носа обеспечивает путь, который также обходит желудочно-кишечную деградацию, эффективность абсорбции зависит от множества факторов, включая здоровье слизистой оболочки, технику и состав. Оценки биодоступности интраназального PT-141 варьируются от 30 до 60 процентов от подкожного воздействия, хотя прямые сравнительные данные ограничены.

Метаболизм и выведение

PT-141 метаболизируется пептидазами на более мелкие пептидные фрагменты и отдельные аминокислоты, которые входят в общий пул аминокислот. Соединение не метаболизируется ферментами цитохрома P450, а это означает, что взаимодействие лекарств по этому пути не является проблемой. Однако одновременное применение с другими агонистами или антагонистами рецепторов меланокортина теоретически может модулировать эффекты.

Первичные метаболиты не обладают собственной фармакологической активностью в отношении рецепторов меланокортина. Выведение осуществляется почками, при этом большая часть продуктов метаболизма выводится с мочой в течение 24–48 часов.

Частые побочные эффекты

Тошнота является наиболее распространенным побочным эффектом, возникающим примерно у 39–40 процентов участников клинических исследований. Заболеваемость зависит от дозы-: более высокие дозы вызывают более частую и тяжелую тошноту. Считается, что этот механизм включает активацию MC4R в области пострема, околожелудочковой области ствола мозга, которая регулирует рвоту.

Практические стратегии лечения тошноты включают начало с низкой дозы (0,5 мг) и ее повышение только после установления толерантности, введение противорвотных средств (например, ондансетрона) за 30 минут до инъекции PT-141 и инъекции на относительно пустой желудок.

Транзиторная гипертония

Возможно, наиболее клинически значимым фактором безопасности является возможность преходящего повышения артериального давления. Исследования зафиксировали среднее повышение систолического артериального давления примерно на 2–3 мм рт. ст.; однако у некоторых людей может наблюдаться более существенное повышение. Одновременно может снизиться частота сердечных сокращений.

Учитывая важную роль сердечно-сосудистой системы в сексуальной реакции,-включая гемодинамические изменения, сопровождающие возбуждение,-этот эффект требует мониторинга. PT-141 противопоказан лицам с неконтролируемой гипертонией или серьезными сердечно-сосудистыми заболеваниями. Артериальное давление следует измерить перед введением любому пациенту с факторами риска сердечно-сосудистых заболеваний.

Дерматологические эффекты

Как соединение, полученное из семейства меланокортинов с остаточной активностью MC1R, PT-141 может вызывать изменения пигментации кожи при длительном использовании. Были зарегистрированы повышенное отложение меланина, потемнение ранее существовавших родинок или веснушек и генерализованная гиперпигментация. Эти изменения обычно обращаются вспять после прекращения лечения, но для полного разрешения могут потребоваться недели или месяцы.

Необходимо сделать важное разъяснение относительно «после-курсовой терапии» (ПКТ) для PT-141. В сообществах, занимающихся анаболическими стероидами и гормональной модуляцией, ПКТ относится к структурированному фармакологическому вмешательству, предназначенному для восстановления выработки эндогенных гормонов после экзогенного подавления. Обычно для этого используются селективные модуляторы эстрогеновых рецепторов (такие как тамоксифен или кломифен) или хорионический гонадотропин человека.

PT-141 не требует РСТ. Он не подавляет эндогенные гормоны.Не существует отрицательной обратной связи, влияющей на выработку тестостерона, эстрогена или прогестерона. Никакого торможения гипоталамо--гипофизарной-гонадной оси не происходит. Соединение действует на рецепторы меланокортина в центральной нервной системе, а не на стероидогенные пути или секрецию гонадотропинов.

Термин «пост-цикл» применительно к PT-141 вместо этого относится к другому явлению: изменению толерантности. После периода частого использования (например, еженедельного приема в течение восьми-двенадцати недель) некоторые люди замечают уменьшение эффекта. Период отмывания продолжительностью от одной-до-двух недель восстанавливает чувствительность к пептиду. Это не ПКТ в общепринятом понимании, а скорее простой отпуск по приему наркотиков.

Некоторые врачи рекомендуют принимать меры после-курса, включающие мониторинг побочных эффектов. Падает ли либидо ниже исходного уровня после прекращения приема PT-141? Имеющиеся данные свидетельствуют о том, что ответ — нет. Поскольку PT-141 не изменяет базовую нейрохимию, а скорее временно усиливает конкретный сигнальный путь, прекращение курения просто возвращает человека в состояние, в котором он находился до лечения. Нет ни синдрома отмены, ни гормонального сбоя, ни превышения уровня ниже исходного уровня.

Однако стоит отметить психологический отскок. Лица, привыкшие к повышенному либидо, вызываемому PT-141, могут воспринимать свой естественный базовый уровень как недостаточный по сравнению с ним. Этот перцептивный эффект-не является настоящей фармакологической отменой-может привести к субъективному ощущению снижения либидо после прекращения приема. Образование и управление ожиданиями помогают смягчить эту ситуацию.

Торговые названия	Бремеланотид, Вилиэси, Рекинда, бремеланотида ацетат
КАС	189691-06-3
Молярная масса	1025.182
Формула	C50H68N14O10
Чистота	Выше 98%
Устройство	Белый кристаллический порошок

 

 

Любые потребности, пожалуйста, свяжитесь с нами

Электронная почта: Jasonraws106@gmail.com

WhatsApp: +86-15572565525
Телеграмма: +86-15871669785

   

                                   

 

PT-141 представляет собой настоящий сдвиг парадигмы в сексуальной медицине: первый нейрофармакологический агент, который напрямую воздействует на центральные механизмы желания, а не на периферийные механизмы действия. Этот синтетический циклический гептапептид, полученный в результате случайного наблюдения во время исследований пептидов для загара, усовершенствованный с помощью рациональной разработки лекарств для оптимизации селективности рецепторов и клинически подтвержденный в ходе строгих испытаний фазы III, занимает уникальную фармакологическую нишу.

Людям, у которых сексуальная дисфункция вызвана отсутствием или снижением либидо,-независимо от того, сохранены ли гормональный профиль, сосудистая функция и физическая работоспособность,-PT-141 предлагает то, чего не может обеспечить ни один ингибитор ФДЭ5: восстановление самого желания. Его-прием по требованию, быстрое начало и самоограниченная-продолжительность эффекта хорошо сочетаются со спонтанным характером сексуальной активности. Профиль его побочных эффектов, хотя и значительный, но хорошо описан и управляем с помощью соответствующих стратегий дозирования и мониторинга.

Порошок PT-141 высшего качества при правильном получении, хранении, восстановлении и применении представляет собой точный инструмент для решения проблемы низкого либидо в его неврологическом источнике. Это не панацея, и он не показан каждому человеку, страдающему сексуальными проблемами. Но для избранной группы населения, чей основной дефицит заключается в центральной мотивации, а не в периферийных функциях, это соединение может иметь решающее значение между смирением и восстановлением.

горячая этикетка : Порошок высшего качества pt141 для повышения либидо cas: 189691-06-3, Китай Порошок pt141 высшего качества для повышения либидо cas: 189691-06-3 производители, поставщики, завод